เบาะนั่งในห้องโดยสารของ the new generation S-Class ได้รับการออกแบบตามหลักสรีรศาสตร์ (ergonomic design) โดยผสมผสานความนุ่มนวล ความสะดวกสบายและความปลอดภัยเข้าไว้ด้วยกัน ให้การรองรับสรีระที่แตกต่างของแต่ละบุคคลได้เป็นอย่างดี ตลอดจนการเอาใจใส่ในรายละเอียดและความประณีต พิถีพิถัน
เบาะนั่งคู่หน้าสำหรับผู้ขับขี่และผู้โดยสารพร้อมพนักพิงศีระแบบ NECK-PRO head restraints ได้รับการออกแบบตามหลักสรีรศาสตร์ เพื่อรองรับสรีระที่แตกต่างกันในแต่ละบุคคล ทั้งยังโอบกระชับเข้ากับทุกส่วนของร่างกายและรองรับการเคลื่อนไหวในทุกอิริยาบถ
วัสดุที่ใช้ในการผลิตล้วนผ่านการคัดสรร และตัดเย็บด้วยฝีมืออันประณีต นอกจากนี้ เบาะนั่งคู่หน้ายังสามารถเลื่อนปรับระดับได้ด้วยระบบไฟฟ้า พร้อมหน่วยความจำบันทึกตำแหน่งที่นั่ง พวงมาลัย และกระจกมองข้างได้มากถึง 3 รูปแบบ
เบาะนั่งสำหรับผู้โดยสารด้านหลัง (เฉพาะ 2 ที่นั่งใกล้ประตู) แบบ Multicontour seats พร้อมระบบนวดอัตโนมัติที่คลายความเมื่อยล้าจากการเดินทาง ทั้งสามารถปรับระดับได้จากระบบไฟฟ้าด้วยวิธีง่ายๆ เพียงปลายนิ้วสัมผัส นอกจากนี้ ระบบอุ่นที่นั่งและระบายอากาศยังช่วยให้ร่างกายรู้สึกอบอุ่นและแห้งสบายตลอดเวลา